抗生素对肺、肝、肾和胰腺组织穿透能力及杀菌效力的实验研究

　　感染炎症修复年月第卷第期抗生素对肺肝肾和胰腺组织穿透能力及杀菌效力的实验研究北京解放军第医院呼吸科马楠崔德健吕国平邓群黎沽良陆连荣祝小枫测定头抱哇肘等种抗生素对肺肝肾和胰腺组织的穿透能力，为临床选择用药提供参考。

　　方法小鼠灌服或静脉注射抗生素后不同时间点采集血清肺肝肾和胰腺组织标本，按微生物琼脂扩散法测定抗生素浓度。

　　测定抗生素对种常见病原菌的*小抑菌浓度计算出抗生素对组织的穿透率组织浓度血清浓度及在组织中的杀菌指数组织浓度/ M结果抗生素对肺肝肾和胰腺组织的穿透率分别是头抱哇厉为60 和头抱曲松为12头抱呱酮为和头饱布烯为氨曲南为肠和奈替米星为38.

　　和万古霉素和结论氨曲南头抱哇肠头抱曲松和头抱呱酮适用于肺肝肾和胰腺组织细菌感染。

　　头抱布烯奈替米星和万古霉素在肺泌尿系感染中有较好抗菌效果，但在肝胰组织中浓度低，难望有好的疗效。

　　关键词抗生素组织穿透率杀菌指数一师，近年来，随着耐药菌株检出率日渐增高，合理的抗菌治疗十分重要，必须选用能够进人组织并形成有效浓度的抗菌药物，才有可能取得疗效。

　　我们测定了头抱哇肘等种抗生素对小鼠肺肝肾及胰腺组织的穿透能力及杀菌效力，以期为临床用药提供用药依据。

　　材料与方法材料实验用抗生素头抱哩肪藤泽株式会社头抱曲松罗氏公司头抱呱酮/青霉烷矾辉瑞公司头抱布烯灌服，先灵葆雅公司氨曲南施贵宝公司奈替米星先灵葆雅公司万古霉素礼来公司动物昆明小鼠军事医学科学院提供体重25士月龄，雌雄不限。

　　实验设计实验组受试鼠静脉注射抗生素奈替米星25万古霉素其余均头抱布烯灌服/只后，分别于每个时间点在戊巴比妥钠麻醉下抽取下腔静脉血，离心取血清。

　　切取双侧肺组织肝脏一侧肾脏和整个胰腺，称重后加生理盐水匀浆组织生理盐水另设对照组（n一8）不用药，直接留取标本。

　　标本于内处理。

　　标本测定采用微生物测定法比幻。

　　取新鲜培养的标准细菌万古霉素头抱曲松用枯草芽胞杆其他抗生素用大肠杆菌标准菌株均购于中国生物药物研究所混人琼脂培养基使浓度达到倒人平板，凝固后等距离打孔，直径用生理盐水把抗生素分别倍比稀释成从到的种标准液。

　　将抗生素液待测血清和组织匀浆液分别加人小孔，室温放置后移人孵箱，培养根据标准溶液抑菌圈直径，用直线回归方法绘制标准曲线。

　　按回归方程计算出各标本的抗生素浓度或精度为结果以了士表示。

　　计算抗生素对肺肝肾及胰腺组织的穿透率组织药物浓度血药浓度测定上述种抗生素对临床标本分离的50株需氧菌的*小抑菌浓度精度为计算抗生素在肺肝肾及胰组织中的杀菌指数峰浓度/ M结果抗生素在血清肺肝肾和胰腺组织中的浓度及穿透率对照组均无抑菌圈出现。

　　抗生素静脉注射后，均在血液中形成峰浓度，然后随时间而递减。

　　各器官中的浓度曲线与血浓度曲线大致平行，只有氨曲南在肺肾及胰腺组织中的峰浓度滞后头抱布烯灌服后于60出现血药峰浓度士肺和肾组织中浓度较高，肝组织中浓度很低胰组织中则始终未能测出。

　　血药峰浓度和不同器官组织峰浓度及其相应穿透率抗生素对常见需氧病原菌的*小抑菌浓度抗生素在不同器官中的杀菌指数抗生素在体液或组织中形成的浓度或与该种抗生素对细菌的*小抑菌浓度之比，称为杀菌率或杀菌指数表抗生素在血清和肝胰组织中的峰浓度及穿透率了士欲愉药峰浓度头抱哇肪头抱三嗦头抱呢酮氨曲南头抱布烯乙基西梭霉素万古霉素血清士肺脏士肝组织士肾脏士胰腺士土士巧。

　　士表抗生素在肺肝肾和胰腺组织中的穿透率了士穿透率人理口目肺肝肾胰内O一门Odz.

　　J斗，曰勺dn泊往月乃大，J？乙头抱哇肘头抱三嗦头抱呱酮氨曲南头抱布烯乙基西梭霉素万古霉素感染炎症修复年月第卷第期表种抗生素对细菌的M菌株头抱哩肘头抱三嗓头抱呢酮/青霉烷矾氨曲南头抱布烯乙基西梭霉素万古霉素大肠杆菌克雷伯杆菌变形杆菌绿脓杆菌金葡菌粪肠球菌份，文献资料表种抗生素在肺肝肾和胰腺组织中的杀菌指数药物组织大肠杆菌克雷伯杆菌变形杆菌绿脓杆菌金葡菌粪肠球菌肺肝胰肾头抱哇肪又头抱三嗓肝肺肾胰兵肺肝肾胰头抱呱酮/青霉烷矾氨曲南肺肝肾胰人口J汽U一b肺胰肝肾乙基西梭霉素肺肝胰肾万古霉素一讨论由于血一支气管屏障和血一胰屏障概念的确立圈，药物只有穿透到感染部位才能有效发挥抗菌作用。

　　为此，我们对头抱哇肪等种抗生素进行研究，以期为临床选择用药提供依据。

　　种抗生素在肺肝肾和胰腺组织中测定的药物浓度结果表明，单环牙内酞胺类的氨曲南和第三代头抱菌素中的头抱哇肪头抱曲松和头袍呱酮，在肺肝肾及胰腺组织中均有较高的药物浓度，其穿透率亦较高，在肝组织中，氨曲南与头抱呢酮能形成倍于血清的超高浓度，头抱哩肘与头抱曲松的浓度与血清相当。

　　头抱曲松在小鼠体内的蛋白结合率远较在人体内低，故半衰期较短。

　　头抱布烯奈替米星和万古霉素在肺肾组织中浓度较高，而在胰腺中浓度很低，测不出或只相当于血浓度的和头抱布烯血药峰浓度于灌服后出现，与成人口服头抱布烯的研究结果相似困。

　　判断某种抗生素在特定组织中的抗菌效果，要把该药在组织中形成的浓度和该药对常见病原菌的杀菌活性结合起来考虑。

　　一般认为杀菌指数能达到即药物浓度相当于倍即有较好的抗菌效果。

　　从表可以看出，氨曲南头抱哇肪头抱曲松和头抱呱酮/青霉烷讽在肺肝肾及胰腺组织有很高的杀菌指数，氨曲南和头抱呱酮/青霉烷矾对绿脓杆菌的杀菌指数在肝脏为30.

　　一在胰腺也）头抱布烯对肺肝和肾组织感染常见的几种细菌均有较高的杀菌指数，但完全不能用于胰腺感染。

　　奈替米星对克雷白杆菌及变形杆菌在肺肾组织中能形成有效杀菌浓度。

　　万古霉素在肺和肾组织中的穿透率尚可，但在肝和胰腺组织中浓度很低，是否能抑制肝胆胰感染中的革兰阳性球菌尚需进一步探讨。

　　本研究结果提示，氨曲南头抱哩肘头抱曲松和头抱呱酮/青霉烷矾在肺肝肾和胰腺组织具有很高的药物浓度和杀菌指数，是严重感染时可供选择的抗生素。

　　头抱布烯万古霉素和奈替米星对肺和肾组织有较高的穿透率和杀菌指数，头抱布烯为口服制剂，使用方便，是肺部感染和泌尿系感染时较好的口服抗生素。

　　参考文献戴自英主编。

　　实用抗菌药物学。

　　第版。

　　上海上海科学技术出版社。

　　徐淑云，卞如镰，陈修主编。

　　药理实验方法学北京人民卫生出版社，戴自英主编。

　　实用抗菌药物学。

　　第版。

　　上海上海科学技术出版社，杏卜花卜上接页上例慢性萎缩性胃炎岁以下例一岁例岁以上例消化性溃疡岁以下例一岁例岁以上例讨论幽门螺杆菌感染与胃炎消化性溃疡胃癌关系幽门螺杆菌年，从慢性胃炎中被发现以来，与上消化道疾病之间的关系，日益受到消化界学者的广泛关注，经过近十余年的努力，现在已经确认是慢性胃炎的主要致病因子，而且与消化性溃疡的发病关系密切，与胃癌的发生也存在一定的关系。

　　的感染率消化性溃慢性萎缩性胃炎慢性胃炎胃癌，在活动性慢性胃炎中的感染率高于非活动性慢性胃炎。

　　且随着年龄的增大而增多，男女无明显差别，但伴有肠化不典型增生者明显增高。

　　提示萎缩肠化不典型增生，符合胃癌发生发展的一般规律。

　　由于采取的方法不同，各家感染率报道差距较大，一本以上，而且感染在正常人也有一定的比例，加之方法不同，这可能为造成差距大的原因。

　　我国为感染的高发地带，应当引起高度注意。

　　关于感染的治疗随着研究的深人，与上消化道疾病的关系非常密切已很明确。

　　的治疗也有了进一步的发展，是否所有感染的病人都需要接收抗感染的治疗呢显然不是，有感染的消化性溃疡漫性活动性胃炎需要抗治疗。

　　其余的疾病抗治疗的价值还待确定。

　　理想的治疗方案是什么目前常用的抗感染的药物大环内酷类克拉霉素红霉素交沙霉素阿奇霉素硝基咪哩类甲硝哇替硝哇唆诺酮类环丙沙星诺氟沙星氧氟沙星此外庆大霉素四环素均不同程度的出现耐药。

　　但对经氨节青霉素峡喃哇酮秘剂耐药的菌很少见。

　　如有条件*好在治疗前常规作的药物敏感试验，将耐药的药物排除在治疗方案之外。

　　无论是抗生素还是秘剂，任何一种单一制剂，对根除率都是令人失望的，根除率。